I predatori del polpo includono anguille, delfini e squali, tra gli altri. Gli Octopi hanno molti mezzi per dissuadere i predatori, inclusa la capacità di staccare un braccio se è nella presa di un predatore e le ghiandole dell'inchiostro per rilasciare nuvole di inchiostro nero e bloccare la vista degli attaccanti. Un polipo può anche fornire saliva velenosa mordendo la sua preda.
Il polpo ha un corpo morbido che lo fa spremere in piccole fessure e crepe per sfuggire ai predatori. È anche un nuotatore veloce che può espellere l'acqua attraverso il suo mantello per allontanarsi rapidamente dal pericolo. Uno dei suoi più potenti meccanismi di difesa, tuttavia, è la sua capacità di mimetizzarsi per adattarsi a ciò che lo circonda, in modo che i predatori non se ne accorgano.
