I predatori della volpe variano in base al suo intervallo; in Nord America, la volpe spesso cade preda di coyote, cougars, linci, linci, lupi, pantere e persino aquile e altri rapaci. Uno dei principali predatori della volpe è l'uomo, compresi i cacciatori che li uccidono per lo sport o per i loro cappotti e gli agricoltori che li spara come animali fastidiosi.
In Europa e in Asia, la volpe è predata da lince eurasiatica, caracals e leopardi. In effetti, la volpe è così predata dalle lince in alcune parti della Russia da essere viste solo raramente nelle aree in cui le linci sono ben stabilite. Il gufo reale eurasiatico e altri grandi rapaci predano le volpi in Eurasia.
