Come tutti gli insetti, la vedova nera ha una varietà di predatori, tra cui il daub di fango e la mantide religiosa. Occasionalmente, le vespe mangiano anche questi ragni velenosi.
Mentre sono cacciati da predatori più grandi e potenti, i ragni vedova nera si nutrono anche di un assortimento di creature. La loro preda spazia da piccoli insetti, come cavallette e bruchi, a creature più grandi, come i topi. Occorreranno occasionalmente anche cannibalismo. Una volta che la preda è bloccata in una rete, una vedova nera può iniettare la preda con enzimi. Questi enzimi rompere la preda in uno stato liquido, rendendo più facile per il ragno di consumare.
