I pericoli affrontati dai pionieri che percorrevano l'Oregon Trail provenivano in gran parte da esaurimento, malattie e incidenti lungo la strada. Molti degli incidenti provenivano dalla necessità di attraversare fiumi, il che potrebbe significare la perdita di oggetti e anche la perdita della vita.
L'Oregon Trail è iniziato nel Missouri ed è diventato un percorso popolare per le persone che cercano di emigrare dagli Stati Uniti orientali ad ovest, per finire a Oregon City, in Oregon. Per la maggior parte dei coloni, il viaggio è durato circa 5 mesi. Non si trattava di una singola rotta, ma piuttosto di una serie di percorsi di carri usati dagli emigranti dal 1841 al 1869, e il percorso è contrassegnato da centinaia di tombe di quelle persone che morirono lungo il viaggio.
Il numero di morti dei pionieri che attraversano le 2.000 miglia dell'Oregon Trail nei carri merci è stimato a circa 20.000. Il novanta per cento sono stati causati da malattie come il vaiolo, l'influenza e il morbillo; la maggior parte era dovuta al colera, una malattia contagiosa dell'intestino che può colpire rapidamente. La dissenteria, un'infiammazione intestinale che causa acuti dolori allo stomaco, era il frequente risultato di mangiare cibo che si era guastato.
Molte ferite e morti accidentali sono stati causati dall'essere investiti da ruote di carro, un pericolo che i bambini erano particolarmente suscettibili. Le sparatorie accidentali sono state un'altra causa significativa di lesioni accidentali e morte.
