La regione degli Appalachi si estende da parti di New York al Mississippi e copre un'area di terra di circa 205.000 km². Questa regione si trova lungo i monti Appalachi e copre 13 stati, tra cui Tennessee, Carolina del Nord, Georgia, Kentucky e West Virginia.
Questa regione viene anche chiamata Appalachia e include le catene meridionali e centrali dei Monti Appalachi. L'Appalachia consiste di 420 contee in 13 stati. Alcune città importanti in questa regione includono Birmingham, Alabama; Knoxville, Tennessee; e Pittsburgh, in Pennsylvania.
In passato, l'estrazione mineraria, la silvicoltura e l'agricoltura erano importanti nell'economia di questa regione. Tuttavia, i tassi di povertà sono aumentati in questa zona a partire dalla metà del 1900.
L'Appalachia ha una ricca storia e molte attrazioni naturali. Ad esempio, era la casa del popolo Cherokee e il frontaliero Daniel Boone esplorava l'area del Kentucky negli Appalachi. Quest'area è anche legata all'era della Guerra Civile ed è sede di molti siti turistici, tra cui Fort Harker a Stevenson, in Alabama; il Museo blu e grigio dell'Alabama settentrionale; il Middle Creek National Battlefield nel Kentucky; e il campo di battaglia di Antietam a Sharpsburg, nel Maryland. La battaglia di Antietam avvenne nel 1862 e molti soldati furono uccisi in un solo giorno di combattimenti.
La regione degli Appalachi è anche importante per le sue numerose attrazioni naturali, come l'Appalachian Trail, il Great Smoky Mountains National Park, Harpers Ferry e Cades Cove. Il parco a tema Dollywood si trova anche nell'area dell'Appalachia del Tennessee, vicino alle Great Smoky Mountains.