Allo scoppio della seconda guerra mondiale, scatenata dall'invasione tedesca della Polonia del 1939, Neville Chamberlain era il primo ministro del Regno Unito; fu sostituito da Winston Churchill nel 1940, che rimase primo ministro fino al luglio 1945. Clement Attlee sostituì Churchill come primo ministro nel luglio 1945 e, sebbene la guerra fosse tecnicamente ancora in corso a quel punto, Attlee non è considerata un primo ministro in tempo di guerra. Il Regno Unito aveva sospeso le elezioni durante la guerra e le elezioni non si sono tenute di nuovo fino a quando la Germania non si è arresa.
Alla fine del mandato di Churchill come primo ministro, la Germania si era arresa, nel maggio 1945, ma il Giappone no. Il Giappone non si arrese fino al settembre del 1945 e gli Stati Uniti si assunsero la maggior parte della responsabilità di assicurare la resa giapponese. Churchill è stato primo ministro durante la firma dei principali trattati e la convocazione di importanti conferenze internazionali, anche se tecnicamente non è stato il primo ministro alla fine della guerra. Con l'Europa relativamente stabile all'indomani della resa tedesca e italiana, il Regno Unito ha iniziato a tornare alla normale vita politica, che includeva l'elezione di un nuovo primo ministro. Anche se Churchill fu sconfitto da Attlee nel 1945, divenne nuovamente primo ministro nel 1951 e prestò servizio fino al 1955.