Prima che gli europei scoprissero l'America, gli indiani Cherokee migrarono dalla regione dei Grandi Laghi alla parte sud-orientale del paese, stabilendosi principalmente in Georgia e nelle Carolinas. Vivevano in capanne di legno e, dopo aver conosciuto i coloni europei, alla fine hanno adottato alcuni dei loro costumi.
Pur essendo amichevole con i coloni europei, la tribù Cherokee si schierò con gli inglesi durante la rivoluzione americana, partecipando anche a pochi attacchi contro i coloni.
Dopo che l'oro fu scoperto nelle terre Cherokee nel 1830, fu approvato l'Indian Removal Act. Molti sono fuggiti in North Carolina o nei Monti Appalachi per evitare di essere trasferiti con la forza. In violazione di una sentenza della Corte Suprema degli Stati Uniti, il presidente Andrew Jackson ha ordinato a coloro che restavano di essere presi in custodia e messi in un campo di internamento in preparazione di questa "rimozione indiana". Molti sono morti nel campo di internamento.
Quelli che sopravvissero furono costretti a marciare per 1.000 miglia verso l'Oklahoma, un evento che divenne noto come Trail of Tears. Migliaia di persone sono morte durante questo arduo viaggio; altri hanno ceduto alle malattie e alle ferite riportate in questa marcia una volta arrivati nelle loro nuove terre.
I Cherokee ricostruirono rapidamente la loro comunità, che alla fine si trasformò in includere giornali, scuole e chiese. Oggi, più Cherokee vivono in Oklahoma di qualsiasi altro stato e le loro comunità sono protette dal governo federale.
