Sudafed non causa sonnolenza. In effetti, un comune effetto collaterale del suo principio attivo, la psuedoefedrina, è la difficoltà a dormire; i medici raccomandano che si eviti di prendere il Sudafed vicino al momento di coricarsi per evitare questo.
Sudafed può rendere difficile il sonno perché agisce sugli stessi sistemi recettori responsabili del risultato umano di lotta o fuga. Ciò causa la costrizione dei vasi sanguigni nel naso, che aiuta con la congestione, ma porta anche alla veglia. Poiché molti antistaminici causano sonnolenza, i medici spesso raccomandano Sudafed e altri farmaci che contengono pseudoefedrina come alternativa per le persone che soffrono di allergie e desiderano rimanere vigili.