L'uomo che esplorò il fiume Mississippi era Rene-Robert Cavelier, Sieur de la Salle. La Salle, il figlio di un ricco mercante, venne nel Nuovo Mondo per avviare il commercio con il Nativo americani.
La Salle effettuò numerose spedizioni intorno ai Grandi Laghi e agli affluenti. Quando La Salle scoprì il fiume Mississippi, lo rivendicò e il suo spartiacque circostante, la Louisiana, dopo il re Luigi XIV di Francia. Dopo la spedizione iniziale, La Salle fece un viaggio alcuni anni dopo con quattro navi per cercare di trovare la foce del Mississippi e fondare una colonia. Una delle navi fu presa dai pirati. Nel tentativo di raggiungere il Golfo, uno si arenò e tutto il carico fu perso, uno fu preso dal suo capitano in Francia e l'altro rimase con la colonia che stava per fallire.
