La rovina della civiltà azteca era il risultato di molti fattori, tra cui la loro religione. Altri fattori includevano la malattia e la mancanza di lealtà tra la gente.
Quando lo spagnolo Hernan Cortes arrivò in Messico nel 1519, fu trattato come ospite d'onore in contrapposizione a un nemico. Le usanze degli Aztechi richiedevano che il loro ospite fosse trattato in modo speciale, ma era la somiglianza di Cortes con Quetzalcoatl a indurli a considerare Cortes e il suo equipaggio come ospiti d'onore. Quetzalcoatl era una divinità che la religione degli Aztechi insegnava stava tornando in forma umana. Cortes è stato in grado di fare amicizia con un numero di persone che si unì a lui nella lotta contro i governanti aztechi.
Il vaiolo ha ucciso un numero di persone azteche. La malattia fu probabilmente contratta da uno degli spagnoli che viaggiarono con Cortes. Una volta scoppiati i combattimenti tra gli spagnoli e il popolo azteco, c'erano meno persone rimaste a difendere l'impero. Anche gli Aztechi possedevano armi meno potenti degli spagnoli. Di conseguenza, Cortes è stato in grado di superare rapidamente gli Aztechi e ottenere il controllo di città chiave, come Tenochtitla. Gli Aztechi riuscirono a riprendere temporaneamente il controllo di Tenochtitlan, ma gli spagnoli combatterono e conquistarono la città. Si stima che 240.000 persone siano state uccise nella lotta per l'impero azteco.