I polpi sono predati da anguille, delfini, squali e altri pesci di grandi dimensioni. I polpi hanno un certo numero di modi per impedire loro stessi di essere mangiati da questi predatori con la più notevole abilità di mimetizzarsi rapidamente con l'ambiente circostante quando una minaccia è imminente.
Un polpo ha anche la capacità di rilasciare una nuvola di inchiostro nero per bloccare una vista predatrice che insegue. La nube di inchiostro nero rilasciata dai polpi include il vantaggio aggiuntivo di contenere una sostanza che riduce l'olfatto di eventuali predatori che inseguono. Poiché mancano di ossa e hanno corpi morbidi, i polpi sono anche in grado di adattarsi a piccole fessure e nascondersi quando vengono inseguiti e possono anche sacrificare una delle loro braccia, se necessario, per sfuggire alla presa di un predatore affamato.
