Umani e serpenti hanno entrambi teschi, ossa dorsali e costole che sostengono e proteggono le strutture più morbide del corpo. Gli esseri umani e i serpenti sono entrambi discendenti altamente derivati di un antenato comune, così tante caratteristiche dei loro scheletri sono analoghi gli uni agli altri, anche se fortemente modificati.
Umani e serpenti hanno entrambi teschi che contengono cervelli e sostengono la maggior parte degli organi di senso degli animali, come gli occhi e il naso. Entrambi hanno la mandibola, anche se le mascelle dei mammiferi sono molto semplici e le mascelle dei rettili sono complesse composizioni di ossa e cartilagine. Gli esseri umani e i serpenti hanno entrambi i denti, anche se il numero e il tipo di ogni insieme variano tra le specie e persino da un individuo all'altro.
I serpenti e gli esseri umani hanno ciascuna delle vertebre identificabili del collo, della parte superiore della schiena e della bassa schiena, e le ossa della colonna vertebrale sono riconoscibilmente simili nella forma e nella funzione. Entrambi i tipi di osso sono a forma di anello, con lacune centrali per sostenere il passaggio del midollo spinale. I serpenti di solito hanno molte più vertebre degli umani, e la maggior parte delle ossa nella colonna vertebrale supportano una serie di costole. Gli umani hanno anche costole, anche se sono meno numerose dei serpenti, e tutte sono attaccate alle ossa della parte superiore della schiena. Alcune specie di serpenti, come i boa, hanno strutture analoghe a fianchi e zampe posteriori, ma sono rudimentali e di dimensioni notevolmente ridotte.
