Il fiume Missouri attraversa gli stati del Missouri, Nord e Sud Dakota, Nebraska, Iowa, Montana e Kansas. In genere è considerato il secondo fiume più lungo negli Stati Uniti, anche se alcuni geologi ritengono che sia il fiume più lungo, mentre il Mississippi ha la più grande area di drenaggio. Il fiume Missouri è lungo circa 2.315 miglia, con un'area di drenaggio che supera i 1/2 milione di miglia quadrate.
L'area di drenaggio del fiume è abitata da 10 milioni di persone. Includono le persone che vivono negli stati attraversati dal fiume, ma anche quelli in Colorado, Minnesota, Wyoming e Alberta e Saskatchewan, due province canadesi.
Il fiume Missouri è stato importante per gli esseri umani da almeno 12.000 anni ed è stato così sviluppato nell'era moderna che il suo corso è stato cambiato più volte. Questo è stato in gran parte attraverso la costruzione di dighe, canali e argini. Il fiume è stato anche inquinato a causa dello scolo agricolo e di altre attività umane.
Le sorgenti del fiume Missouri iniziano in tre flussi che scorrono dai fiumi Madison, Gallatin e Jefferson nel Montana. Da lì il fiume si allarga e poi scorre verso sud-est per raggiungere il fiume Mississippi a St. Louis.
Il Missouri prende il nome dagli indiani del Missouri, il cui nome significa "persone con canoe di legno".