Il Tornado a tre stati del 1925 si è verificato a causa della confluenza di più condizioni meteorologiche. Un sistema di bassa pressione in movimento verso est ha spinto un fronte caldo verso nord, mentre un fronte freddo si avvicinava simultaneamente da sud-ovest. Questo ha creato una grande attrazione di aria calda e umida dal Golfo del Messico nella regione dei tre stati del Missouri, dell'Illinois e dell'Indiana. Queste condizioni accoppiate a un flusso di getto accelerato hanno innescato l'evento.
Il tornado a tre stati è formalmente classificato come parte di un'epidemia di tornado. Un totale di 12 altri tornado sono stati confermati nella stessa area e nello stesso giorno. Il Tornado a tre stati era il più grande, largo oltre un miglio, e viaggiava in direzione nord-est dal Missouri, attraverso il sud dell'Illinois e nell'Indiana, percorrendo un sentiero lungo 219 miglia. Si stima che abbia accumulato venti fino a 300 miglia all'ora e viaggiato a una velocità di circa 70 miglia all'ora. Dalla formazione fino alla dissipazione è durata 3,5 ore. In totale, 747 persone sono state uccise dall'epidemia, 649 dal Tornado Tri-Stato da solo. A partire da giugno 2014, si classifica ancora come il tornado più letale nella storia degli Stati Uniti.
Al momento dell'evento, l'U.S. Weather Bureau è stato incaricato delle previsioni meteorologiche per il paese. Faceva parte della politica di quell'agenzia di non riconoscere pubblicamente i tornado nelle sue previsioni meteorologiche. La formazione dei tornado era considerata troppo imprevedibile e gli sforzi per prevederli erano stati pensati per provocare un panico pubblico inutile.