Correndo tra lo stato del Missouri e la sua fonte nel Montana, il fiume più lungo del Nord America è il fiume Missouri. Il fiume scorre 2341 miglia fino a raggiungere la foce del fiume Mississippi a nord di St . Louis. Il fiume Missouri, leggermente più lungo del fiume Mississippi, si combina con esso per formare il quarto più grande sistema fluviale al mondo dopo i fiumi Nilo, Amazzonia e Yangtze.
Durante i primi anni di esplorazione del Nord America, il Missouri era un tempo considerato il leggendario "Passaggio a nord-ovest", o collegava la rotta dell'acqua tra gli oceani Atlantico e Pacifico attraverso il continente nordamericano. La spedizione di Lewis e Clark, avvenuta tra il 1804 e il 1806, dimostrò che la credenza era sbagliata quando raggiunsero gli inizi occidentali del fiume Missouri nel 1805. Il fiume, tuttavia, rimase una delle vie principali per l'espansione americana durante il 1800 con un numero crescente di vaporetti sul fiume che forniscono il trasporto a coloni e commercianti di pellicce verso quelli che allora erano i territori occidentali degli Stati Uniti.
Quasi 530.000 miglia quadrate di spartiacque sono prosciugate dal fiume Missouri, che attraversa un'area dalle Grandi Pianure alle Montagne Rocciose. Circa 10 milioni di persone vivono nelle aree che comprendono il bacino del fiume. La più grande città nello spartiacque del fiume Missouri è Denver, Colo., Con oltre 600.000 abitanti.