L'ippopotamo uccide direttamente più umani in Africa rispetto a qualsiasi altro animale selvatico. È aggressivo e ingannevolmente rapido quando difende il suo territorio dentro e attorno all'acqua.
L'ippopotamo può correre più veloce di 19 miglia all'ora ed è in grado di superare molti umani. Sebbene possa sembrare lento, immobile e in qualche modo pacifico, può saltare ed è capace di uccidere i coccodrilli. Gli ippopotami hanno grandi canini d'avorio, che sono racchiusi in mascelle che possono tagliare a metà un umano.
Anche se l'ippopotamo uccide direttamente la maggior parte degli umani in Africa, si può dire che le zanzare uccidono indirettamente più esseri umani attraverso la diffusione di malattie, come la malaria e la dengue.