Il sistema scheletrico funziona costantemente con il sistema muscolare, e il sistema circolatorio, il sistema endocrino e il sistema tegumentario hanno anche interazioni con esso. Il sistema scheletrico fornisce supporto vitale e protezione per tutti gli altri sistemi di il corpo umano.
I sistemi scheletrici e muscolari lavorano insieme per produrre movimento e mantenere la postura. I muscoli si attaccano in vari punti delle ossa e lavorano per cambiare l'orientamento delle ossa l'uno rispetto all'altro alle articolazioni. Lo stress posto sul sistema scheletrico dal sistema muscolare influenza la sua crescita e lo sviluppo. L'esercizio fa sì che il sistema scheletrico diventi più denso e più forte.
Il midollo all'interno delle ossa è fondamentale per il sistema circolatorio e le cellule del midollo generano sia globuli rossi che globuli bianchi. Il sistema endocrino produce ormoni che influenzano il modo in cui le ossa crescono. Le cellule ossee producono anche gli stessi ormoni; gli osteoclasti sono cellule ossee che aiutano a regolare sia la glicemia che la deposizione di grasso.
Le ossa dipendono dal sistema tegumentario, o pelle, per la produzione di vitamina D. La vitamina D è necessaria per l'assorbimento del calcio da parte delle ossa. Senza la vitamina D, le ossa possono perdere il calcio finché diventano morbide e fragili. La pelle crea vitamina D durante l'esposizione alla luce solare.