Meriwether Lewis e William Clark hanno incontrato o sentito parlare di oltre 100 tribù native americane tra cui le tribù Teton Sioux, Yankton Sioux, Crow, Osage e Walla Walla. Il loro viaggio all'inizio del 19 ° secolo li portò attraverso molti territori indiani in quello che ora è gli Stati Uniti occidentali.
Tra gli indiani delle pianure, Lewis e Clark incontrarono le tribù Blackfeet, Omaha, Missouri e Kaw e altri. Questi erano nativi americani con uno stile di vita nomade, seguendo mandrie di bufali.
Nel Great Basin, gli esploratori incontrarono gli indiani Shoshone e Bannock, che per lo più foraggiarono e scavarono alimenti come noci e bacche.
Lungo il bacino del fiume Columbia, i viaggiatori hanno incontrato gli indiani del plateau, come il Palouse e il Flathead, che erano dei veri pescatori.
I nativi americani della costa nord-occidentale erano eccellenti falegnami e Lewis e Clark incontrarono per la prima volta totem tra il TiIlamook e il Clatsop.