Le principali realizzazioni di Lewis e Clark erano la mappatura di gran parte del Nord America, la creazione di scambi con nativi americani e il contributo alla conoscenza biologica del paese, in particolare il Pacifico nord-occidentale. Tuttavia, anche loro definitivamente ha dimostrato che non esisteva un passaggio a nord-ovest.
Sebbene Lewis e Clark abbiano aperto la strada al commercio con i nativi americani, hanno anche aperto la strada ai cambiamenti nel loro stile di vita che seguirono, secondo gli studi del Nebraska.
Il Northwest Passage era una via d'acqua auspicabile dal fiume Missouri all'Oceano Pacifico per collegare le rotte commerciali. Sebbene Lewis e Clark abbiano stabilito che tale percorso non esisteva, hanno anche chiarito che l'area poteva essere percorsa via terra.
