Secondo la Mayo Clinic, le persone con sindrome di Down vivono tipicamente almeno 60 anni. Circa cento anni fa, tuttavia, le persone con questa condizione spesso morivano prima che raggiungessero i 10 anni.
La Mayo Clinic descrive molti problemi di salute a cui sono suscettibili le persone con sindrome di Down. Circa il 50% dei bambini nati con la condizione ha anche difetti cardiaci e spesso è necessario un intervento chirurgico durante l'infanzia. Frequentemente, quelli con sindrome di Down soffrono di anomalie del sistema immunitario, quindi il loro rischio di polmonite e altre malattie infettive è maggiore rispetto a quelli senza la condizione. La demenza e il morbo di Alzheimer sono più comuni tra le persone con sindrome di Down. Anche l'apnea notturna, l'obesità e la leucemia sono più diffuse.