Sacagawea non ha ricevuto alcuna istruzione formale. Una ragazza Lemhi Shoshoni di nascita, è stata catturata dai razziatori Hidatsa nel 1800 all'età di circa 12 anni e venduta a suo marito.
Sacagawea divenne parte della famosa spedizione di Lewis e Clark nell'Ovest americano come interprete nel 1805, poco dopo aver dato alla luce un figlio. Lei, suo marito e il figlio appena nato entrarono a far parte della spedizione. Era l'unica donna.
Nonostante la sua mancanza di istruzione formale, ha dimostrato di essere utile alla spedizione in molti modi. Parlando Shoshone e Hidatsa, ha servito come traduttrice, insieme a lei, suo marito francofono, quando il cosiddetto Corps of Discovery si è incontrato e ha commerciato con i nativi americani. Raccolse anche radici, bacche e altri alimenti e medicinali. Quando una barca si rovesciò, raccolse con calma carte preziose e altri oggetti mentre altri si lasciavano prendere dal panico. Lungo la strada, la spedizione si imbattè in una banda di nativi americani guidati da suo fratello, ma a Sacagawea non fu permesso di stare con loro.
È diventata l'unica donna a viaggiare con il Corps of Discovery fino all'Oceano Pacifico e ritorno. Mentre suo marito ha ricevuto $ 500 e un appezzamento di terreno, Sacagawea non è stata pagata per i suoi servizi.
Dopo la sua morte prematura all'età di 25 anni, i suoi due figli furono adottati da William Clark. Suo figlio, Jean Batiste, è stato educato e inviato in Europa.