Alcuni dei più famosi scienziati e matematici che hanno lavorato al Progetto Manhattan per sviluppare testate nucleari sono stati Albert Einstein, Enrico Fermi, Richard Feynman e Niels Bohr. Tuttavia, l'elenco completo del personale è andato oltre 120.000 persone, molte delle quali non conoscevano la vera natura del progetto.
Come progetto di ricerca e sviluppo su vasta scala durante la seconda guerra mondiale, il Progetto Manhattan richiedeva sempre personale ben addestrato e attrezzato. Molti degli scienziati che sono più famosi per aver lavorato al Progetto Manhattan erano, tuttavia, principalmente consulenti esperti in materia di energia nucleare e modelli matematici. Pertanto, avevano poco a che fare con lo sviluppo quotidiano delle armi nucleari, che era affidato a ingegneri e esperti di demolizione.
A causa della necessità di mantenere il lavoro di sviluppo dalle potenze dell'Asse e dal Giappone imperiale, si sviluppò una cultura dell'estrema segretezza. I leader degli Stati Uniti e del Regno Unito hanno organizzato il progetto in modo tale da prevenire la consapevolezza o l'inchiesta del pubblico. Gestire quel livello di segretezza con 120.000 persone che sapevano che il funzionamento interno del progetto sembrava impossibile, quindi nonostante le difficoltà pratiche, la maggior parte del personale che lavorava al progetto era ignaro della sua vera natura fino a quando l'era nucleare non era già iniziata.