Meriwether Lewis e William Clark guidarono la spedizione commissionata dal governo per esplorare il territorio della Louisiana appena acquisito. Il loro team di esplorazione era noto come il Corps of Discovery. Il Corpo partì da St. Louis, nel Missouri nel 1804 e ritornò nel 1806, dopo aver percorso 8.000 miglia in due anni.
Mentre Lewis e Clark esploravano, raccoglievano informazioni su paesaggi, piante, animali e nativi americani incontrati nel loro viaggio. I loro diari registrarono 180 piante e 125 animali che erano nuovi agli scienziati. Gli esploratori viaggiarono verso ovest fino all'Oceano Pacifico al largo della costa dell'Oregon odierna. La loro spedizione ha aiutato il governo degli Stati Uniti a comprendere il potenziale del suo acquisto e ha aperto il territorio ai pionieri per stabilirsi.