Cristoforo Colombo morì nel 1506. I dottori moderni credono che abbia sofferto di Sindrome di Reiter, o di artrite reattiva, una malattia causata da infezioni batteriche intestinali o malattie trasmesse sessualmente come la gonorrea. Nessuno è sicuro di quanti anni Colombo era al momento della sua morte, ma gli storici collocano la sua età intorno ai 55 anni.
Quando Colombo tornò dai suoi viaggi in Spagna nel 1503, stava cominciando a sentirsi male. Soffriva di infiammazione agli occhi e di artrite, e dubitava della sua condizione mentale. Nel maggio del 1505, le sue condizioni erano drammaticamente peggiorate. Morì il 20 maggio 1506.
Colombo è convinto di essere sepolto in Spagna nella Cattedrale di Siviglia.
