Un'epidemia di vaiolo ha travolto l'Impero Inca, indebolendolo appena in tempo per conquistarlo il conquistador spagnolo Francisco Pizarro ei suoi uomini e alleati. Ci sono anche prove evidenti che l'impero si stava già sgretolando , la sua infrastruttura danneggiata dalla sovraespansione e il suo governo da conflitti.
L'imperatore inca Huayna Capac morì di vaiolo insieme al suo erede proprio mentre i conquistadores entrarono in contatto con l'impero. Poiché aveva altri due figli, Atahualpa e Huascar, che aspiravano al trono, la sua morte provocò una guerra civile. Poco dopo che Atahualpa aveva ucciso il suo fratellastro Huascar, Pizarro aveva giustiziato Atahualpa, quindi aveva installato il suo re fantoccio, un adolescente di nome Manco Inca.
Gli Incas insorsero ancora una volta contro Pizarro quando la moglie di Manco Inca fu rubata dal fratello di Pizarro. Sono stati schiacciati dagli spagnoli pesantemente armati e la crescente devastazione del vaiolo ha impedito un'ulteriore resistenza.
