La differenza principale tra pesci e anfibi è che i pesci possono solo vivere in acqua e gli anfibi possono vivere sia dentro che fuori dall'acqua. Altre differenze tra pesci e anfibi includono habitat, differenze nel tipo di pelle e la presenza di arti.
Come classe di animali, i pesci sono molto più antichi degli anfibi, che si sono evoluti 370 milioni di anni fa durante il periodo Devoniano. Gli anfibi erano la prima categoria di vertebrati, o animali con spine, che si sono evoluti dai pesci e hanno lasciato i loro habitat acquatici per colonizzare la terraferma.
Mentre i pesci si spingono attraverso l'acqua con le pinne o galleggiano lungo le correnti sottomarine e non hanno arti, gli anfibi hanno arti e possono correre, saltare, arrampicarsi o nuotare sia sulla terra che nell'acqua. Mentre il pesce respira filtrando l'ossigeno dall'acqua attraverso le branchie, gli anfibi non possiedono branchie e sono in grado di respirare aria, sebbene alcuni siano in grado di trattenere il respiro sott'acqua per lunghi periodi di tempo. I pesci sono coperti di squame e la loro pelle non consente il passaggio del materiale; gli anfibi hanno una pelle permeabile, che consente il passaggio di gas e molecole. Alcuni anfibi comuni includono rane, salamandre e tritoni. Alcuni pesci comuni includono pesce gatto, squali, salmoni, trote e storioni.