Quando il marito, il presidente Woodrow Wilson, subì un ictus mentre era in carica nel 1919, Edith Wilson subentrò in molte mansioni di routine del presidente. Non prese alcuna decisione o controllò l'ufficio esecutivo, ma ha selezionato questioni per la sua attenzione e ha delegato altre questioni ai suoi membri del gabinetto.
La signora. Wilson era un compagno abituale di suo marito anche prima di subire un ictus, spesso controllando la posta e i chiamanti, e seduto in silenzio nello Studio Ovale mentre incontrava i leader politici. Quando Woodrow ha avuto un infarto debilitante, Edith ha iniziato quello che lei chiamava "amministrazione". Ha fatto da collegamento tra il gabinetto e il presidente nel suo letto malato, nascondendo le sue condizioni al pubblico. Nel suo libro di memorie affermava che i medici del marito li spingevano a continuare su questa strada. Questo caso è diventato una motivazione per il passaggio del 25 ° Emendamento, che riguarda la successione presidenziale e la catena di comando.