Uno dei risultati del concetto di Manifest Destiny fu che divenne una politica estera degli Stati Uniti durante il XIX secolo. La credenza popolare che Dio fosse dietro la realizzazione dell'espansionismo americano contribuì a giustificare la guerra con il Messico che iniziò dopo che il Texas dichiarò l'indipendenza. Il territorio conquistato dagli Stati Uniti dalla sua vittoria nella guerra con il Messico ha quindi fornito un percorso per la migrazione occidentale verso la costa del Pacifico e una soluzione al problema della forte crescita demografica e dell'immigrazione che si stava verificando nella metà orientale del paese.
Una credenza nel destino manifesto servì anche a giustificare i coloni occidentali che si impadronivano delle terre precedentemente occupate dai nativi americani. Le tribù indigene erano viste da molti selvaggi incivili e la retorica razziale e religiosa era spesso incorporata nella visione del destino manifesto di civilizzati nativi americani, in modo che potessero vivere pacificamente con i coloni bianchi. Il risultato finale, tuttavia, era il conflitto e, in alcuni casi, il trasferimento forzato di intere tribù indigene.
