Il termine "Manifest Destiny" fu usato per la prima volta nel 1845 per riferirsi alla convinzione diffusa che i pionieri intraprendenti avessero il diritto divino di espandersi dalla costa orientale alla costa occidentale degli Stati Uniti continentali. Le tribù native americane che impedivano questo grande destino dovevano essere affrontate.
Come risultato diretto dell'ondata di nazionalismo che ha spalancato il paese e una crescente domanda da parte degli europei americani di avere più terra su cui stabilirsi, il 28 maggio 1830 il presidente Andrew Jackson firmò l'Indian Removal Act. La politica diede a Jackson il diritto negoziare trattati di rimozione con alcune tribù. Questi trattati li costrinsero a lasciare le terre ad est del Mississippi e a spostarsi a ovest verso aree specificamente delegate a loro. Alcune tribù andarono pacificamente, altre si rifiutarono di lasciare le loro terre. La Seconda Guerra Seminole ha causato migliaia di morti, e la brutale marcia verso ovest della nazione Cherokee si è conclusa con una stima di 4.000 morti a causa della fame, dell'esaurimento, della malattia e dell'esposizione.
