Cristoforo Colombo aprì rotte verso le Americhe, in modo che gli europei potessero colonizzare la regione. Colombo scoprì anche l'oro nei Caraibi e rivendicò nuove terre nel nome dell'impero spagnolo.
Colombo riteneva che raggiungere l'India e la Cina sarebbe stato più raggiungibile se avesse trovato un modo per aggirare le rotte commerciali dominate dai musulmani del Medio Oriente. Credeva che navigare a ovest attraverso l'Atlantico sarebbe stato un modo più semplice per raggiungere l'Asia. Colombo esercitò pressioni sulla corte spagnola fino a quando i monarchi Isabella e Ferdinando finanziarono la sua spedizione nel 1492. Alla fine raggiunse le Bahamas dopo aver navigato per 36 giorni, e rivendicò il nuovo territorio per la Spagna. Continuò il suo viaggio e scoprì Cuba e Hispaniola, altrimenti noti come Haiti e Repubblica Dominicana. Colombo credette di aver scoperto l'Asia, e tornò in Spagna per fare un rapporto sulle sue scoperte.
Ha intrapreso un altro viaggio l'anno successivo e ha scoperto altre isole nei Caraibi. Ha scoperto il fiume Orinoco, che si trova nell'attuale Venezuela, durante il suo terzo viaggio. Tuttavia, i suoi insediamenti nei Caraibi sbriciolato, e ha affrontato lamentele e rivolte delle popolazioni native. La monarchia fece arrestare Colombo e fu privato dei suoi titoli ufficiali. Tuttavia, convinse Re Ferdinando a finanziare la sua spedizione finale, e tentò senza successo di assicurarsi un passaggio nell'Oceano Indiano nel 1502. Colombo non trovò mai una nuova rotta per l'Asia.