I grandi aironi blu adulti hanno pochi predatori oltre a linci, coyote e talvolta grandi rapaci, ma le uova di airone sono soggette alla predazione da corvi, gabbiani, corvi, volpi e procioni. Gli aironi blu sono piuttosto grandi quando completamente cresciuto, che riduce il rischio di cadere vittima di predatori. Le loro uova, tuttavia, sono molto più vulnerabili e affrontano i rischi dei mammiferi terrestri e di altri uccelli.
I grandi aironi blu costruiscono nidi relativamente alti da terra, frequentemente in alberi ad alto fusto e verso la cima del telefono e dei pali di servizio. Questo aiuta a tenere le uova lontane da alcuni mammiferi come volpi e coyote. Nonostante i migliori sforzi dei genitori, tuttavia, il tasso di mortalità per le grandi uova di airone blu è piuttosto alto. Mentre costruisce i nidi tiene al sicuro le uova di airone dai predatori di terra, offre poca protezione dai predatori dispersi nell'aria, che sono principalmente grandi uccelli come falchi, avvoltoi, aquile e altri rapaci. A volte gruppi di uccelli più piccoli, come corvi e corvi, attaccano nidi di aironi in branchi e prendono le uova nel processo. I nidi di airone sono robusti e spesso fortificati con materiali morbidi, ma offrono ai piccoli una protezione minima dagli elementi. Pertanto, condizioni ambientali come forti piogge, neve e venti freddi possono anche uccidere aironi giovanili. Infine, l'inquinamento e le sostanze chimiche tossiche come il DDT pongono rischi a lungo termine anche a determinate popolazioni.
