La Mesopotamia divenne presto un centro commerciale sin dall'inizio della storia umana perché i suoi agricoltori padroneggiavano presto l'irrigazione, fornendo più raccolti di quanti ne avessero bisogno per sostenere la popolazione. Questo ha permesso alla Mesopotamia di scambiare il surplus con i vicini. La sua posizione tra l'Europa e l'Asia ne ha fatto anche un importante centro commerciale.
Nei tempi antichi, la Mesopotamia faceva affidamento sul commercio di molte risorse importanti, inclusa la ricchezza minerale. Le civiltà della regione avevano poche risorse naturali su cui fare affidamento e solo la sua grande capacità agricola permetteva alla popolazione di prosperare. Gran parte di questo commercio avvenne prima dell'invenzione della monetazione e fu gestito attraverso complesse transazioni di baratto. La necessità di tenere traccia di queste transazioni ha portato allo sviluppo della scrittura ai fini della conservazione dei registri.
Mentre le altre civiltà facevano i loro progressi nella tecnologia agricola, gli imperi mesopotamici mantenevano il loro potere attraverso il commercio. I templi sumeri divennero le prime banche e istituti di credito, ei babilonesi svilupparono il primo sistema bancario commerciale. Questa ricchezza ha finanziato grandi progetti di costruzione, come il Grande Ziggurat di Babilonia, la struttura che è diventata l'ispirazione per la storia della Torre di Babele.
In definitiva, la ricchezza degli imperi della Mesopotamia divenne abbastanza grande da ispirare gli stranieri a fare la guerra, e la regione cadde sotto il controllo dei Persiani e dei Romani prima di cadere definitivamente nei conquistatori musulmani nel settimo secolo A.D.