Il fiume Mississippi è importante per la sua necessità nel commercio americano. Città come New Orleans, St. Louis e Minneapolis prendono l'acqua dal fiume.
Il fiume Mississippi fornisce energia idroelettrica a diverse città. Il fiume è il secondo più lungo negli Stati Uniti e ha 25 chiuse e dighe. Il fiume drena anche le acque di piena, che impediscono a molte regioni degli Stati Uniti di inondare. In effetti, ci sono 31 stati e 2 province canadesi che drenano acqua nel Mississippi. Ciò include migliaia di fiumi e torrenti, che costituiscono il suo sistema di drenaggio. Chiatte da trasporto in tutto il Midwest possono spedire da e verso i porti accessibili attraverso il Golfo del Messico, rendendo così importante il commercio e il trasporto. Il trasporto lungo il fiume è la forma più economica di trasporto che va avanti e indietro dal sud-est degli Stati Uniti. Il fiume fu fondamentale nella Guerra Civile e molte barche combatterono su di esso per il controllo dei vari porti situati lungo il fiume. Il commercio delle navi a vapore della Guerra Civile era particolarmente importante, sebbene fosse in gran parte sostituito da binari.
Hernando de Soto scoprì il fiume per gli europei nel 1541, anche se altre culture, come gli spagnoli, probabilmente lo avevano già scoperto.
