Calpurnia era la terza e ultima moglie di Giulio Cesare. Nata nel 75 a.C., sposò Caesar nel 59 a.C., quando aveva circa 16 anni e ne aveva circa 41.
Fonti contemporanee indicano che Calpurnia aveva una disposizione riservata e modesta. L'anno dopo il suo matrimonio, Giulio Cesare costruì suo padre, Piso, un console. Ella non ha partorito Caesar. Dopo l'assassinio di suo marito nel 44 a.C., Calpurnia consegnò i suoi documenti personali, inclusa la sua volontà, a Marco Antonio, uno dei più stretti alleati politici di Cesare.
Calpurnia ha un ruolo importante in molti dei racconti antichi della morte di Cesare. Ad esempio, Strabo e Livio scrivono di aver fatto un sogno inquietante sul fatto che suo marito fosse in pericolo. Calpurnia disse a Cesare di queste premonizioni e lo pregò di rimandare la riunione del Senato che avrebbe dovuto partecipare quel giorno. Quando altri veggenti confermarono le sue visioni, decise di rimandare la riunione. Tuttavia, Decimo Bruto, uno degli uomini che cospirano per ucciderlo, lo convince a partecipare, dicendo che i senatori lo derideranno se non ci riuscisse.
Dopo la morte di Cesare, Calpurnia non si è mai risposata. La storia non registra gli eventi delle sue ultime vite e morte. William Shakespeare ha usato diversi dettagli della biografia di Calpurnia, inclusa la sua mancanza di figli e le sue premonizioni della morte di Cesare, nel suo dramma, "Giulio Cesare".
