L'editto di Milano è considerato un fattore influente nella caduta dell'impero romano. Molti hanno sostenuto che l'ascesa della fede cristiana, che era un risultato diretto dell'Editto di Milano, ha contribuito al declino di Roma. Gli imperatori romani Costantino I e Licinio formarono l'editto a Milano nel febbraio 313.
L'editto di Milano fu un annuncio che stabilì definitivamente la tolleranza religiosa nell'impero romano. Questo editto ha permesso ai cristiani, in particolare, la libertà di adorare qualsiasi divinità che hanno scelto e ha assicurato loro il diritto di mantenere le proprietà e di organizzare le chiese.
Il cristianesimo divenne infine la religione di stato dell'Impero romano nel 380. Mentre l'antica religione politeistica romana considerava l'imperatore come uno stato divino, la nuova religione cristiana spostò l'attenzione religiosa dallo stato ad una singola divinità. L'aggiunta di papi e anziani delle chiese che hanno un ruolo nella politica di Roma potrebbe aver reso la scena politica più complessa.
Molti studiosi considerano l'editto di Milano solo uno dei tanti fattori che contribuiscono alla caduta dell'impero romano. È probabile che anche fattori economici, militari e amministrativi abbiano svolto un ruolo significativo nel declino dell'Impero.