Squanto era un membro della tribù dei nativi americani Patuxet che risiedeva nell'attuale Plymouth, nel Massachusetts. Poco si sa della sua vita o della sua famiglia prima dei suoi primi incontri con i coloni Pellegrini.
L'ormai estinta tribù Patuxet era una sottodivisione della Confederazione di Wampanoag, una raccolta di numerosi villaggi nativi americani che controllavano la maggior parte di quello che ora è il sud-est del Massachusetts e del Rhode Island. Nei primi anni del 1600, una serie di piaghe spazzò via fino al 90% della popolazione Wampanoag e in particolare di Patuxet. Il colono dei pellegrini Thomas Hunt rapì Squanto e un gruppo di nativi americani con l'intenzione di venderli in schiavitù a Malaga, in Spagna. Dopo che un gruppo di sacerdoti cattolici salvò Squanto e provò a convertirlo al cristianesimo, Squanto tornò a casa a Plymouth e scoprì che tutta la sua gente era stata vittima di una malattia.
Squanto, formalmente conosciuto come Tisquantum, divenne in seguito una guida per i pellegrini che stabilirono la sua ex patria e fungeva da interprete tra loro e il capo Wampanoag Massasoit. Il coinvolgimento di Squanto con i Pellegrini durante il loro primo inverno nel Nuovo Mondo è considerato vitale per la loro sopravvivenza e successo a lungo termine nel Nord America. Ha il merito di aiutare i pellegrini a imparare a coltivare mais e altri prodotti agricoli. Nel 1621, una festa comune del pellegrino-Wampanoag per celebrare il successo del raccolto è considerata il primo Ringraziamento. L'anno seguente, Squanto si ammalò e morì mentre serviva da guida per William Bradford.