L'emofilia viene incrociata in un quadrato di Punnet 2 x 2 usando la tecnica per croci ibride ibride legate al sesso. Il tratto in questione, l'emofilia, dovrebbe essere indicato con un apice sul cromosoma X. Tipicamente una H maiuscola viene usata per il gene normale; la lettera minuscola h è usata per indicare il gene dell'emofilia. La compilazione del quadrato di Punnet fornisce le percentuali previste di bambini normali, portatori o emofilici.
Per impostare correttamente il quadrato di Punnet, ci sono alcune informazioni necessarie sul gene in questione. Per l'emofilia, è importante sapere che è legato al sesso, portato sul cromosoma X e recessivo. Ciò significa che le donne avranno solo emofilia se entrambi i cromosomi X contengono il gene dell'emofilia perché un gene normale su uno dei cromosomi X è dominante sul gene dell'emofilia. Le donne con un solo gene di emofilia sono portatrici. Gli uomini con il gene dell'emofilia sono affetti da emofilia perché hanno solo un cromosoma X.
Per usare un quadrato di Punnet su un incrocio tra due persone, disegna un quadrato di 2 x 2. Scrivi i cromosomi della donna sul lato sinistro, osservando se ciascun cromosoma è XH o Xh. Quindi, scrivi i cromosomi dell'uomo in alto, osservando se il suo cromosoma X è XH o Xh. Quindi, esegui la croce come faresti in qualsiasi altro quadrato di Punnet. Ad esempio, quando si incrocia un uomo con emofilia e una donna portatrice, i bambini saranno i seguenti: 25% di portatrice, 25% di donne con emofilia, 25% di maschi normali e 25% di maschi con emofilia.