Cristoforo Colombo ha cambiato il mondo portando la colonizzazione nel Nuovo Mondo, che a sua volta ha portato all'annientamento di molte delle popolazioni e culture native del Nord e del Sud America. A causa delle sue spedizioni, un si sono verificati trasferimenti di piante, animali e malattie che cambiano il mondo e c'è stata una mescolanza di culture senza precedenti.
Dopo Colombo, lo spagnolo, il portoghese, il francese, l'inglese e l'olandese scoprirono le vaste risorse naturali del Nuovo Mondo. Queste risorse hanno creato un periodo di intensa colonizzazione e competizione per il territorio nelle Americhe.
La popolazione nativa era scettica nei confronti dei nuovi arrivati e molte volte ha combattuto violentemente contro l'abbandono della terra agli europei, ma malattie come il vaiolo hanno devastato le popolazioni indigene a tal punto che la conquista europea era relativamente facile.
L'introduzione di nuove colture come il caffè dall'Africa, la canna da zucchero dall'Asia e il grano dall'Europa hanno cambiato il panorama del Nuovo Mondo e in molti modi hanno favorito i nativi americani, diventando colture da reddito e alimenti di prima necessità. A loro volta, le Americhe hanno dato all'Europa colture come patate, pomodori e mais, che hanno contribuito a nutrire una popolazione in continua crescita.
L'Europa ha anche introdotto il cavallo nella popolazione dei nativi americani, cambiando drasticamente il loro stile di vita. I nativi americani erano originariamente nomadi; tuttavia, con il cavallo sono diventati cacciatori più efficaci, in grado di percorrere distanze maggiori in meno tempo invece di seguire semplicemente mandrie.