La causa della morte di John Hancock non è nota. È noto, tuttavia, che aveva la gotta e la sua salute era in declino molti anni prima della sua morte. Morì nella sua casa nel 1793 all'età di 56 anni, mentre era ancora governatore del Massachusetts.
Sebbene John Hancock abbia avuto un ruolo fondamentale nell'organizzazione delle colonie e nella fondazione degli Stati Uniti, è famoso per la sua firma. È difficile perdere la firma di John Hancock durante la revisione di una copia della Dichiarazione di Indipendenza. È facilmente la più leggibile e riconoscibile sul documento. Al momento della firma, Hancock era il presidente del Congresso continentale. Come tale, è stato il primo a firmare il documento. La leggenda narra che Hancock abbia firmato il suo nome in modo così audace perché voleva assicurarsi che il Re d'Inghilterra potesse leggere il suo nome senza occhiali. Fino ad oggi, la richiesta di "mettere il tuo John Hancock" su un documento è un modo per chiedere a qualcuno di firmarlo. Sebbene Hancock avesse le aspirazioni presidenziali quando era il momento di eleggere i funzionari per governare gli Stati Uniti appena formati, fu sconfitto da un George Washington alle prime elezioni presidenziali.