Meriwether Lewis e William Clark hanno scoperto 100 nuove specie animali e 170 nuove piante mentre creavano mappe dettagliate del nuovo territorio acquistato dagli Stati Uniti dai francesi durante l'acquisto della Louisiana. Gli uomini hanno viaggiato per quasi 3.700 miglia dal fiume Mississippi fino all'Oceano Pacifico a piedi, a cavallo e in barca.
La spedizione di Lewis and Clark è iniziata il 14 maggio 1804, quando il fiume Missouri sfocia nel fiume Mississippi. Clark era incaricato di sorvegliare gli uomini che li accompagnavano e tracciavano una rotta. Questo è stato un compito difficile perché non avevano mappe affidabili da utilizzare poiché si trattava di un nuovo territorio. Lewis ha raccolto un certo numero di esemplari di piante e animali lungo la strada e ha fatto osservazioni scientifiche. A causa del terreno accidentato, gli uomini sono riusciti a percorrere solo da 12 a 14 miglia in una buona giornata.
Lewis e Clark tornarono a St. Louis il 23 settembre 1806. A causa di quanto tempo erano spariti, molti temettero che fossero morti nel loro viaggio. Nonostante le difficoltà affrontate dalla squadra durante questa spedizione, solo un uomo è morto durante il viaggio. Il sergente Charles Floyd è morto per un'appendice rotta mentre il gruppo viaggiava lungo il fiume Missouri.
