Secondo il National Humanities Center, il primo insediamento spagnolo nel Nord America era La Isabela (Isabella), chiamato per la regina spagnola. Si trovava sulla costa settentrionale di Hispaniola, ora conosciuta come la Repubblica Dominicana.
Cristoforo Colombo fondò questo insediamento durante il suo secondo viaggio in America nel 1494, dopo essersi assicurato il permesso del re Ferdinando e della regina Isabela. L'oro era la motivazione della colonizzazione spagnola, ma l'insediamento si rivelò un disastro. È stato trovato poco oro, e il tempo turbolento, i fallimenti delle colture e il conflitto con la popolazione indigena si sono rivelati eccessivi per l'insediamento. Colombo ritornò in Spagna nel 1496 e l'insediamento fu abbandonato nel 1498.
