Hernando de Soto non aveva figli conosciuti, nonostante avesse una moglie. Ha sposato Siviglia Dávila un anno dopo la sua conquista del Perù, ma è diventato irrequieto in casa con la sua nuova moglie. Non portarono bambini, e de Soto vendette tutti i suoi averi per salpare per la Florida.
Hernando de Soto è stato un esploratore, noto per aver organizzato la battaglia che ha portato alla conquista del Perù, esplorando la Florida e il Nord America ed essendo il leader della prima squadra europea di esploratori a viaggiare attraverso il fiume Mississippi.
Ha esplorato altre aree, oltre alla Florida, tra cui Georgia e Alabama. Colpito dalla febbre dopo aver attraversato il fiume Mississippi, morì e nominò Luis de Moscoso Alvarado come il capo dell'esplorazione. Il suo corpo è stato immerso nel fiume che ha scoperto.