Secondo la Northern Arizona University, il gruppo sanguigno non può dimostrare la paternità, anche se può confutarlo, dal momento che ci sono alcuni tipi di sangue parentale che non possono combinarsi per produrre un bambino con un determinato gruppo sanguigno, geneticamente parlando. Tuttavia, anche se geneticamente è possibile che una coppia produca il gruppo sanguigno del bambino, l'uomo potrebbe non essere il padre perché molti uomini condividono lo stesso gruppo sanguigno.
I tipi di sangue O e AB possono derivare solo da un particolare genotipo, mentre i tipi di sangue A e B hanno ciascuno due possibili genotipi, osserva Northern Arizona University. Il sangue di tipo O risulta dal genotipo ii e un individuo con sangue AB ha il genotipo IAIB. I possibili genotipi per il sangue di tipo A sono IAIA e IAi, mentre qualcuno con sangue di tipo B ha un genotipo di IBIB o IBi. IA, IB e io rappresentano i possibili alleli per il gruppo sanguigno. Secondo Regina Bailey, un'esperta di biologia su About.com, un allele è una delle due o più versioni possibili di un particolare gene.
Se una madre e suo figlio hanno entrambi il sangue di tipo O, entrambi hanno lo stesso genotipo di ii, osserva Northern Arizona University. Pertanto, il bambino ha ereditato un allele da ciascun genitore. Poiché il gruppo sanguigno AB risulta solo dal genotipo IAIB, che non presenta un allele i, non è possibile che il padre del bambino abbia sangue AB. Tuttavia, se l'uomo avesse uno dei tre altri tipi di sangue, rimarrebbe possibile per lui essere il padre.